Nicholas Turner, MD, MRCP, FRCP, PhD
Capivasertib plus fulvestrant (Faslodex) poskytly klinicky významné zlepšení přežití bez progrese (PFS) oproti samotnému fulvestrantu u pacientek s pokročilým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, včetně těch, které dříve dostávaly inhibitor CDK4/6, chemoterapii v pokročilém stádiu, nebo měl výchozí jaterní metastázy.1
Information z průzkumné analýzy PFS v klíčových podskupinách z fáze 3 studie CAPItello-291 (NCT04305496), která měla datum uzávěrky dat 15. srpna 2022, byla prezentována na výročním kongresu ESMO Breast Most cancers 2023.
V celkové populaci měli ti, kteří měli předchozí expozici CDK4/6 a dostali dublet (n = 248), střední PFS 5,5 měsíce (95% CI, 3,9-6,8) oproti 2,6 měsíce (95% CI, 2,0-3,5) s monoterapií (n = 248; upravená HR, 0,59; 95% CI, 0,48-0,72). U pacientů, kteří neměli předchozí expozici a užívali kapivasertib a fulvestrant (n = 107) nebo samotný fulvestrant (n = 105), byl medián PFS 10,9 měsíce (95% CI, 7,4-13,0) a 7,2 měsíce (95 %, 4,8 -7,9), v tomto pořadí (upravená HR, 0,64; 95% CI, 0,45-0,90).
Navíc ti, kteří dříve dostávali chemoterapii professional pokročilé onemocnění a poté pokračovali v léčbě kombinací (n = 65), zaznamenali delší medián PFS než ti, kteří dostávali samotný fulvestrant (n = 64), po 3,8 měsících (95% CI, 3,0- 7,3) a 2,1 měsíce (95% CI, 1,9-3,6), v tomto pořadí (upravená HR, 0,55; 95% CI, 0,36-0,82). U těch, kteří nedostali předchozí chemoterapii, kapivasertib plus fulvestrant (n = 290) stále vedly okay prodlouženému PFS oproti samotnému fulvestrantu (n = 289), s mediánem 7,3 měsíce (95% CI, 5,6-8,2) a 3,7 měsíce (95 % CI, 3,4-5,1), v tomto pořadí (upravená HR, 0,62; 95% CI, 0,51-0,75).
A konečně, capivasertib plus fulvestrant také poskytl klinicky významný přínos PFS oproti samotnému fulvestrantu u pacientů, kteří měli a neměli jaterní metastázy na začátku studie. U pacientů s výchozími metastázami, kteří dostávali dublet (n = 156), byl medián PFS 3,8 měsíce (95% CI, 3,5-5,5) oproti 1,9 měsíce (95% CI, 1,8-1,9) u pacientů, kteří dostávali monoterapii (n = 150, upravená HR, 0,61, 95% CI, 0,48-0,78). U pacientů bez metastáz, kteří dostávali kombinaci (n = 199) nebo monoterapii (n = 203), byl medián PFS 9,2 měsíce (95% CI, 7,4-11,1) a 5,5 měsíce (95% CI, 3,9-5,8), respektive (upravená HR, 0,60; 95% CI, 0,48-0,76).
“Capivasertib plus fulvestrant má potenciál být budoucí léčebnou možností professional pacientky s pokročilým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, u kterých došlo okay progresi na endokrinním režimu nebo po něm, s nebo bez inhibitoru CDK4/6,” řekl autor studie Nicholas Turner. , MD, MRCP, FRCP, PhD, z Institutu professional výzkum rakoviny, The Royal Marsden Hospital v Chelsea, Londýn, Spojené království, při prezentaci dat.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie zahrnovala muže a pre/postmenopauzální ženy s pokročilou rakovinou prsu s pozitivními hormonálními receptory/HER2-negativní, u kterých došlo okay recidivě nebo progresi během nebo do 12 měsíců od ukončení adjuvantní léčby inhibitory aromatázy (AIs ) nebo progredovala během předchozí AI professional pokročilé onemocnění. Pacienti musí podstoupit až 2 linie předchozí endokrinní terapie a až 1 řadu chemoterapie professional pokročilé onemocnění. Bylo jim povoleno mít předchozí inhibitory CDK4/6, ale nemohly dříve dostávat SERD, inhibitory mTOR, inhibitory PI3K nebo inhibitory AKT.
Celkem 708 účastníků studie bylo náhodně rozděleno v poměru 1:1, aby dostávali kapivasertib v dávce 400 mg dvakrát denně ve schématu 4 dny/3 dny bez léčby plus fulvestrant v dávce 500 mg v 1. a 15. den cyklu a poté každé 4 týdny vs. placebo plus fulvestrant ve stejné dávce a schématu.
Pacienti byli stratifikováni podle jaterních metastáz (ano vs ne), předchozí expozice CDK4/6 (ano vs ne) a regionu (Area 1: Spojené státy americké, Kanada, západní Evropa, Austrálie a Izrael vs. Area 2: Latinská Amerika, východní Evropa a Rusko vs. Area 3: Asie).
PFS hodnocené zkoušejícím v celkové populaci au pacientů s nádory změněnými v AKT dráhě sloužily jako primární cílové physique studie.
Údaje prezentované na sympoziu o rakovině prsu v San Antoniu v roce 2022 ukázaly, že v celkové populaci byl medián PFS u těch, kteří dostali dublet (n = 355), 7,2 měsíce (95% CI, 5,5-7,4) oproti 3,6 měsíce (95% CI , 2,8-3,7) professional ty, kteří dostávali monoterapii (n = 293; upravená HR, 0,60; 95% CI, 0,51-0,71).2 V populaci se změněnou dráhou AKT měli pacienti v kombinovaném rameni (n = 155 medián PFS 7,3 měsíce (95% CI, 5,5-9,0) vs. 3,1 měsíce (95% CI, 2,0-3,7) v rameni s monoterapií (upravená HR, 0,50; 95% CI, 0,38-0,65).
Údaje o celkovém přežití zůstávají nezralé, ale v celkové populaci (HR, 0,74; 95% CI, 0,56-0,98) a v populaci se změněnou dráhou AKT (HR, 0,69) existuje pozitivní development ve prospěch capivasertibu plus fulvestrantu oproti samotnému fulvestrantu; 95% CI, 0,45-1,05).
Základní charakteristiky byly hlášeny jako obecně dobře vyváženémezi léčebnými rameny v celkové populaci a populací se změněnou dráhou AKT. Střední věk se pohyboval od 58 let do 60 let a většina pacientek byly ženy a po menopauze. Přibližně polovina pacientů byla bílá a z oblasti 1. Více než polovina pacientů měla sekundární endokrinní rezistenci.
Bylo také zaznamenáno, že předchozí léčby byly mezi rameny v obou populacích dobře vyvážené. Většina pacientů dostala 1 předchozí endokrinní terapii pokročilého onemocnění, 1 předchozí inhibitor CDK4/6 a předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii.
Další údaje prezentované během výročního kongresu ESMO o rakovině prsu v roce 2023 ukázaly, že capivasertib plus fulvestrant prokázaly konzistentní klinicky významný přínos napříč relevantními podskupinami v populaci se změněnou dráhou AKT.
V této populaci měli ti, kteří dříve dostávali inhibitor CDK4/6 a byli ve vyšetřovací a kontrolní větvi, střední PFS 5,5 měsíce, respektive 2,0 měsíce; u těch, kteří dříve nedostávali inhibitor CDK4/6, byl medián PFS 11,0 měsíce, respektive 7,4 měsíce.
Mezi těmi, kteří dříve dostávali chemoterapii professional pokročilé onemocnění a později dostávali dublet nebo monoterapii, byl medián PFS 4,0 měsíce, respektive 2,0 měsíce; u těch, kteří nepodstoupili předchozí chemoterapii, byl medián PFS 7,4 měsíce a 3,5 měsíce.
U těch, kteří měli metastázy v játrech na začátku a užívali kapivasertib, byl medián PFS 5,5 měsíce oproti 1,8 měsíce u těch, kteří dostávali fulvestrant v monoterapii; u těch, kteří tyto metastázy neměli, byl medián PFS 9,1 měsíce a 3,7 měsíce.
Turner také poukázal na to, že v celkové populaci byla výkonnost kontrolního ramene fulvestrantu podstatně odlišná u pacientů, kteří dříve dostávali a nedostávali inhibitor CDK4/6, po 2,6 měsících (95% CI, 2,0–3,5; upravená HR 0,59; 95% CI, 0,48-0,72) a 7,2 měsíce (95% CI, 4,8-7,9; upravená HR, 0,64; 95% CI, 0,45-0,90).
Navíc výsledky z post-hoc exploratorní analýzy ukázaly, že přínos PFS poskytnutý přidáním kapivasertibu okay fulvestrantu oproti samotnému fulvestrantu byl pozorován v celkové populaci bez ohledu na dobu trvání předchozího podávání inhibitoru CDK4/6 v pokročilém nastavení.
Konkrétně u pacientů v dubletové větvi, kteří dříve dostávali inhibitor CDK4/6 po dobu kratší než 12 měsíců (n = 93), byl medián PFS 4,9 měsíce (95% CI, 3,5-7,7) oproti 2,0 měsíce (95% CI, 1,9-3,4) professional pacienty v monoterapii (n = 98). Ti, kteří dostávali kapivasertib plus fulvestrant a předchozí inhibitor CDK4/6 po dobu 12 měsíců nebo déle (n = 152), měli medián PFS 5,5 měsíce (95% CI, 3,9-7,2) oproti 2,8 měsíce (95% CI, 2,0-3,6 ) u těch, kteří dostávali samotný fulvestrant (n = 146).
„Účinnost fulvestrantu v monoterapii (plus placebo) byla nízká, což zdůrazňovalo neuspokojenou potřebu po inhibitoru CDK4/6,“ uzavřel Turner.
Poznámka editora: Dr Turner prozradil, že v souvislosti s prezentací existují následující vztahy: konzultační nebo poradenská function professional Arvinas, AstraZeneca, Bristol Meyers Squibb, GlaxoSmithKline, Inivata, Ely Lilly, Merck Sharp & Dohme, Novartis, Pfizer, Repare Therapeutics, Roche /Genentech a Zentalis Prescription drugs; a smluvní výzkum professional AstraZeneca, BioRad, Guardant Well being, Inivata, Invitae, Merck Sharp & Dohme, Natera, Personalis, Pfizer a Roche/Genentech.
Reference